肝癌染色体DNA拷贝数的变化及其与临床病理和预后的关系

目的：探讨人肝癌染色体ＤＮＡ 的丢失和增加的状态及其在肝癌临床病理及预后中的意义，并为寻找肝癌相关基因提供线索。方法：收集手术切除的肝癌标本３１ 例，采用比较基因组杂交方法对肝癌染色体ＤＮＡ 拷贝数进行检测，同时进行病理观察和随访。结果：在染色体ＤＮＡ 拷贝数的增加中，以１ｑ 的频率最高（８３－９％ ） ，其次为８ｑ（６１－３％ ） ；在染色体ＤＮＡ 的拷贝数的减少中，以１６ｑ 的频率最高（７７－４ ％ ） ，其次为１７ｐ（６１－３ ％ ） 和４ｑ（５１－６ ％ ） 。经统计分析发现，在１ｑ 拷贝数增加的病例中，其半年生存的相对机率比无１ｑ 扩增的病例高１０－５ 倍（ 回归系数β＝ ２－３５，Ｐ＜ ０－０５） ； 有１７ｐ 丢失患者的半年内复发的相对危险性比无１７ｐ 丢失的患者高６－８６ 倍（ 回归系数β＝ １－９３ ， Ｐ＜０－０５） 。此外，１ｑ 的增加与肿瘤大小、有无包膜、坏死程度和ＡＦＰ 浓度等均呈负相关；４ｑ 和１７ｐ 的丢失与肿瘤分化程度均呈负相关；４ｑ 的丢失与８ｑ 的增加呈负相关。这是第一次报道肝癌染色体ＤＮＡ 拷贝数的变化与肝癌临床、病理以及预后之间的关系。结论：在肝癌的发生发展中多个染色体的ＤＮＡ 拷贝数存在着高频率的变化，其中１