一氧化氮合酶抑制剂调控白细胞介素1β和脂多糖对关节软骨的损害

被引:6
作者
王吉兴
孙炜
金大地
机构
[1] 第一军医大学附属南方医院脊柱骨病科
关键词
一氧化氮合酶; 酶抑制剂; 软骨,关节; 白细胞介素1; 脂多糖类;
D O I
暂无
中图分类号
R684.3 [关节炎];
学科分类号
摘要
目的 评价兔膝关节内注射白细胞介素 1β (IL 1β)和脂多糖 (LPS)混合液后 ,一氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂S 甲基异硫脲 (SMT)调控关节软骨代谢的作用。方法 实验分为 3组 ,正常组 :不使用任何干预药物 ;对照组 :皮下注射生理盐水后 ,膝关节内给予白细胞介素 1(IL 1)和LPS ;实验组 :SMT持续皮下注射 72h后 ,关节内注射同浓度IL 1β和LPS。经 8h后通过检测硝酸盐和亚硝酸盐的含量来观察膝关节滑液、滑膜和软骨NO的释放量以及iNOS的活性 ;用原位杂交检测软骨iNOSmRNA的表达。 48h后 ,通过Na2 3 5SO4 掺入法检测关节软骨蛋白多糖的合成率。结果 IL 1β和LPS混合液可诱发iNOSmRNA显著表达 ,使兔膝关节滑液、滑膜和软骨释放大量NO和增加NOS活性。关节软骨是关节内NO的主要来源。SMT减少了NO释放 ,降低了NOS活性 ,抑制了iNOSmRNA表达 ,并且部分逆转了蛋白多糖的抑制作用。结论 iNOS抑制剂SMT对关节软骨的损伤具有部分保护作用 ;体内高浓度药物的维持是其发挥作用的保证
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