细胞周期素E、视网膜母细胞瘤基因蛋白、S期激酶相关蛋白2在子宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达

目的探讨细胞周期素E(Cyclin E)、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)基因蛋白和S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)在子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)及宫颈鳞癌中的表达情况及其在癌变中的作用。方法应用免疫组织化学技术检测Cyclin E、Rb基因产物和Skp2在各级别CIN和宫颈鳞癌中的表达状况,并以正常子宫颈鳞状上皮作对照。正常宫颈鳞状上皮20例、CINⅠ20例、CINⅡ20例、CINⅢ37例及宫颈鳞癌40例。结果由正常到病变严重的上述5组病例中,CyclinE表达总阳性率分别为0.0%、30.0%、75.0%、65.0%和60.0%;Rb基因蛋白表达总阳性率分别为100.0%、55.0%、20.0%2、4.3%和23.5%;Skp2表达的阳性率分别为45.0%、80.0%、70.0%、94.6%和92.5%;3指标组间统计均存在显著性差异(P<0.005)。另外Cyclin E在正常组与各级别CIN和宫颈鳞癌之间差异均有显著性。Rb在正常组与CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌组之间表达存在显著性差异;在CINⅠ组与CINⅢ、宫颈鳞癌组间表达存在显著性差异。Skp2在正常组与CINⅢ、宫颈鳞癌组间表达存在显著性差异。结论Cyclin E和Skp2随着CIN从轻到重至宫颈鳞癌表达逐渐增强,表明Cyclin E和Skp2在子宫颈癌变过程中起着协同性作用,共同参与CIN的进展及子宫颈癌癌变机制。相反Rb基因蛋白随着CIN从轻到重至宫颈鳞癌,表达逐渐减弱,甚至消失,证明Rb基因可能主要通过功能性失活或缺失参与宫颈癌的发生,其在癌变过程中起重要作用。检测到Cyclin E和Skp2表达增强,Rb表达减弱或消失,可能有助于子宫颈癌发生的判断,也有利于子宫颈癌的临床病理诊断以及癌变机理的认识。