ROS在小白菊内酯诱导MM细胞凋亡中的作用

被引:15
作者
王巍 [1 ]
安达正晃 [1 ,2 ]
周晋 [1 ]
机构
[1] 哈尔滨医科大学第一临床医学院血液内科
[2] 日本札幌医科大学分子肿瘤与分子诊断研究室
基金
中国博士后科学基金; 黑龙江省自然科学基金;
关键词
小白菊内酯; 多发性骨髓瘤; 活性氧; 凋亡;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的研究倍半萜内酯小白菊内酯(parthenolide,PL)对多发性骨髓瘤原代细胞和细胞株诱导的凋亡作用及其机制。方法以多发性骨髓瘤原代细胞及细胞株为研究对象,利用台盼蓝染色检测细胞存活率,用DAPI染色法检测细胞凋亡率,流式细胞仪检测反应氧(ROS)和线粒体膜电位水平变化。结果2.5μmol.L-1PL引起多发性骨髓瘤(multi-ple myeloma,MM)细胞明显凋亡及线粒体膜电位下降,而正常淋巴细胞在同等条件下不受影响。用2.5μmol.L-1PL作用10 h后,KMM-1和MM1S细胞ROS水平明显增加。用自由基清除剂L-N-乙酰半胱氨酸(L-NAC)预处理可抑制ROS的产生,对两种细胞存活率、凋亡率无影响。用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶抑制剂二亚苯基烟碱氯化物(diphenylene iodonium chloride,DPI)预处理KMM-1和MM1S,可明显抑制PL介导的ROS的产生,并对两种细胞凋亡率无影响。结论PL诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡,而正常淋巴细胞在同等条件下不受影响。PL的凋亡活性是通过引起MM细胞氧化应激而介导的,并进一步推测NADPH氧化活性与PL介导的MM细胞ROS的产生相关。
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