甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者的治疗作用及对相关细胞因子的影响

目的:研究甲氨蝶呤(m ethotrexate,MTX)对活动性类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,RA)患者的疗效,探讨该药治疗类风湿关节炎的免疫学机制,了解MTX对RA患者血清中Th1/Th2型细胞因子的作用,为临床MTX治疗RA提供理论依据。方法:入选30例活动性RA患者,每周1次口服MTX(首次7.5 mg,每周递增2.5 mg至15 mg),疗程24周。采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标准,采用酶联免疫吸附双抗夹心法(ELISA)检测健康对照组以及RA患者MTX治疗前后血清中的细胞介素IL-1β,IL-6,IL-10,肿瘤坏死因子TNFα-和INFγ-浓度。结果:(1)MTX治疗第2周ACR20达到23%(7/30),至24周时ACR20上升至70%(21/30),ACR70也升至10%(3/30)。临床病情活动性指标(如晨僵、红细胞沉降率、压痛关节数、肿胀关节数、休息痛、患者及医生评价)较治疗前均有显著改善。(2)RA患者血清中的炎性细胞因子IL-6(46.83±35.81vs.20.92±17.98,P=0.028),TNFα-(162.52±107.63vs.18.32±14.36,P=0.001),INFγ-(67.79±43.76vs.35.78±27.51,P=0.004)等的水平均高于健康对照组,且差异具有统计学意义。抗炎性细胞因子IL-10的水平低于健康对照组(46.17±26.70vs.47.21±28.94),但差异无统计学意义(P=0.887)。(3)MTX治疗RA后血清中Th1型细胞因子与治疗前相比,IL-1β(7.47±7.33,P=0.265),IL-6(26.01±25.64,P=0.025),INFγ-(41.53±13.49,P=0.015),TNFα-(123.36±89.61,P=0.018)等水平均明显降低,而Th2型细胞因子IL-10的水平明显提高(71.76±41.01,P=0.02)。结论:MTX治疗活动性RA起效早,疗效显著。并且MTX可以下调RA患者血清中IL-1β,IL-6,TNFα-和INFγ-水平,同时上调IL-10水平,抑制了Th1型细胞因子的炎症作用,增强了Th2型细胞因子的效应,从而抑制或控制了RA的病情发展。