目的:探讨氯沙坦对糖尿病肾病大鼠细胞外基质降解作用的机制。方法:采用链脲霉素(streptozotozin,STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠模型,将大鼠随机分为正常组、模型组和氯沙坦组,16周后测血肌酐、尿素氮。对肾组织进行HE和Masson染色,计算肾小球硬化指数。Western免疫印迹测定肾脏Ⅳ型胶原和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的蛋白表达量,real time-PCR方法检测肾组织Ⅳ型胶原mRNA,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)mRNA和CTGFmRNA的表达水平。结果:氯沙坦组血尿素氮、肾小球硬化指数及肾组织Ⅳ型胶原、CTGF蛋白表达均低于模型组(均P<0.05);Ⅳ型胶原mRNA,TGF-β1mRNA及CTGFmRNA的表达水平均低于模型组(均P<0.05)。结论:氯沙坦可能通过抑制TGF-β1和CTGF,减少Ⅳ型胶原积聚,减轻肾小球硬化。