青蒿琥酯在大鼠体内外抗肝纤维化的作用

被引：16

作者：

彭龙希 ^{[1
,2
]}

高思楠 ^{[3
]}

王媛 ^{[4
]}

闫静 ^{[5
]}

李艳芸 ^{[6
]}

方步武 ^{[2
]}

机构：

[1] 天津医科大学总医院药剂科

[2] 天津医科大学药理学系

[3] 天津市第一中心医院器官移植中心移植ICU

[4] 天津市肿瘤医院

[5] 第四军医大学唐都医院

[6] 天津医科大学生物化学与分子生物学系

来源：

中国药理学通报 | 2016年 / 05期

关键词：

青蒿琥酯; 肝纤维化; 牛血清白蛋白; 肝星状细胞; 细胞增殖; p53;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285.5 [中药实验药理];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的观察青蒿琥酯(artesunate,Art)对大鼠肝纤维化的治疗作用及其对大鼠原代肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)增殖的影响,并探讨其作用机制。方法建立牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)免疫性肝纤维化大鼠模型,分为正常对照组、模型对照组及青蒿琥酯低、中、高剂量组;给药组分别给予不同剂量的青蒿琥酯灌胃,正常和模型对照组给予同体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续2个月;酸水解法检测其肝组织胶原蛋白含量,测定血清白蛋白(albumin,Alb)、丙氨酸氨基转移酶(alanine amino transferase,ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase,AST)水平;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE染色)和胶原染色法对肝组织切片染色。分离大鼠HSCs,以培养活化HSCs。用MTT法测定HSCs增殖率,消化法测定细胞培养上清液中的羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,Western blot和RT-PCR法检测HSCs p53表达。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清Alb水平降低(P<0.05),ALT、AST水平增高(P<0.05);与模型对照组相比,青蒿琥酯低、中、高剂量组血清AST水平降低(P<0.05),大鼠肝组织胶原蛋白含量降低(P<0.05)。青蒿琥酯对培养活化的HSCs有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性(P<0.05);青蒿琥酯作用24 h后,HSCs分泌羟脯氨酸减少(P<0.05),p53 mRNA表达增加(P<0.05)。结论青蒿琥酯在大鼠体内、体外均有抗肝纤维化作用,该作用与其增加HSCs p53的表达有关。

引用

页码：658 / 663

页数：6

共 9 条

[1]

青蒿琥酯对人大肠癌Lovo细胞侵袭影响的初步研究 [J].

郭颖 ;

郭建华 ;

符航 ;

田芝瑜 ;

罗强 ;

刘芳 ;

张林西 .

中国药理学通报, 2016, 32 (01) :60-63

[2]

青蒿琥酯通过上调神经酰胺抑制肝星状细胞增殖并诱导其凋亡 [J].

马淑晶 ;

张晓燕 ;

徐亚洁 ;

方步武 .

天津医科大学学报, 2014, 20 (04) :253-256

[3]

青蒿琥酯抗四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用 [J].

方步武 ;

来丽娜 ;

林雅军 ;

马敏 ;

甄山林 ;

林秀珍 ;

崔志清 ;

高卫真 ;

张才丽 ;

娄建石 .

中国药理学通报, 2005, (06) :762-763

[4]

慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度计分方案 [J].

王泰龄 ;

刘霞 ;

周元平 ;

何静雯 ;

张晶 ;

李宁章 ;

段钟平 ;

王宝恩 .

中华肝脏病杂志, 1998, (04)

[5]

Artesunate ameliorates hepatic fibrosis induced by bovine serum albumin in rats through regulating matrix metalloproteinases[J] Yajie Xu;Wendong Liu;Buwu Fang;Sinan Gao;Jing Yan European Journal of Pharmacology 2014,

[6]

JNK1 and JNK2 regulate α‐ SMA in hepatic stellate cells during CCl<sub>4</sub> ‐induced fibrosis in the rat liver[J] Il‐Hwa Hong;Sang‐Joon Park;Moon‐Jung Goo;Hye‐Rim Lee;Jin‐Kyu Park;Mi‐Ran Ki;Sang‐Hyeob Kim;Eun‐Mi Lee;Ah‐Young Kim;Kyu‐Shik Jeong Pathol Int 2013,

[7]

Peroxisome proliferator-activated receptors gamma reverses hepatic nutritional fibrosis in mice and suppresses activation of hepatic stellate cells in vitro[J] Jun Yu;Sui Zhang;Eagle S.H. Chu;Minnie Y.Y. Go;Rebecca H.Y. Lau;Junhong Zhao;Chung-Wah Wu;Lixin Tong;Jingmin Zhao;Terence C.W. Poon;Joseph J.Y. Sung International Journal of Biochemistry and Cell Biology 2010,

[8]

Synergism between p53 and Mcl-1 in protecting from hepatic injury; fibrosis and cancer[J] Shih-Yen Weng;Chia-Yu Yang;Chao-Chin Li;Te-Ping Sun;Shu-Yun Tung;Jeffrey Jong-Young Yen;Ting-Fen Tsai;Chun-Ming Chen;Sung Ho Chen;Michael Hsiao;Pei-Hsin Huang;Hsin-Fang Yang-Yen Journal of Hepatology 2010,

[9]

Inhibition of rat liver fibrogenesis through noradrenergic antagonism[J] Liliane Dubuisson;Alexis Desmoulière;Boris Decourt;Laetitia Evadé;Christiane Bedin;Liliane Boussarie;Laurence Barrier;Michel Vidaud;Jean Rosenbaum Hepatology 2002,

← 1 →