亚硝胺对人食管上皮中癌基因的作用

用甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）诱导胎儿食管上皮（ＨＦＥ）组织，通过Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交和免疫组织化学分析发现：ＮＭＢｚＡ诱导２４小时的ＨＦＥ中即有ＥＧＦｒ基因的扩增和高表达；随着诱导时间的延长，在ＮＭＢｚＡ诱导１周和３周的ＨＦＥ中分别发现ｃ—ｍｙｃ和ｉｎｔ—２基因的扩增，组织学观察可发现这些组织中有局部乳头状增生；在ＮＭＢｚＡ诱导的胎儿食管上皮癌中发现Ｒｂ基因的完全丢失及Ｐ５３基因的部分丢失和高表达。将ＮＭＢｚＡ体外诱导３周的ＨＦＥ组织接种至裸鼠体内，连续观察５个月未发现接种处有肿瘤形成，病理切片亦未找到恶性细胞。提示仅有ＥＧＦｒ、ｃ—ｍｙｃ或ｉｎｔ—２等少数几种癌基因的改变尚不足以导致食管癌完全恶性状态的形成，食管癌的最后形成可能还需Ｐ５３和Ｒｂ等抗癌基因的丢失和失活。