甲硝唑经口腔吸收在大鼠体内的代谢动力学

目的　证实甲硝唑可经口腔吸收进入体内 ,了解其在体内的吸收和排泄情况 ,为含甲硝唑口腔卫生用品的安全性评价提供依据。方法　采用 SD大鼠 ,经结扎食管 30 min后口腔给予含 8%甲硝唑的牙膏 1mg/g(体重 ) ,于给药后0 .5、1、1.5、2、2 .5、3、4.5 h取血 ,应用高效液相色谱法测定血中甲硝唑含量 ,并进行药代动力学分析。结果　口腔给药后 ,0 .5 h血清中即可测得甲硝唑 6 .88μg/ml,说明甲硝唑可经口腔粘膜吸收。血清药 -时曲线拟合表明符合一级吸收一室模型 :C=10 .1419(e- 0 .43 3 7t- e- 1 0 .2 571 t) ,处理后的各项药代动力学参数为 :A=10 .144 9μg/ml;Ke=0 .4337h;Ka=10 .2 5 71h;L ag time=0 .3770 h;t1 / 2 (ka) =0 .0 6 76 h;t1 / 2 (ke) =1.5 984h;T(peak) =0 .32 2 0 h;C(max) =8.44 96 μg/ml;AUC=2 2 .40 43μg/(ml·h) ;CL/F(S) =1.42 93mg/(kg· h) ;V/F(C) =3.2 936 (mg/kg)。结论　甲硝唑可经口腔粘膜吸收进入血液。鉴于甲硝唑的遗传毒性作用 ,建议禁止或限制将甲硝唑加入口腔卫生用品中 ,以免人们长期接触产生不良后果。