四环素类化合物对膀胱癌EJ细胞增殖和金属酶活性的影响

目的 :金属蛋白酶是降解细胞外基质的重要酶 ,最近有研究表明四环素族化合物有抑制金属蛋白酶活性和某些肿瘤细胞增殖的作用。但其对层粘连蛋白和 型胶原蛋白的降解以及对人 EJ细胞增殖作用影响尚不清楚。方法 :用 EJ细胞体外培养加入不同浓度的四环素和米诺环素 ,用 MTT法测定其对 EJ细胞的增殖作用的影响。EJ细胞体外培养后 ,加入不同浓度的四环素和米诺环素培养 2 4h后再加入外源性的 型胶原和层粘连蛋白 ,继续培养 2 4h,用放射免疫法测定培养液中的 型胶原和层粘连蛋白含量。结果 :四环素和米诺环素对层粘连蛋白的降解无明显影响 ,但两者均能阻止 型胶原的降解 ,且相互间无显著性差异。四环素和米诺环对 EJ细胞的增殖均无影响。结论 :四环素和米诺环素均能抑制 型胶原的降解 ,保护细胞外基质 ,这可能是由于两者络合 Ca2 +或 Zn2 +影响了 型胶原酶的结构和活性。本实验发现四环素和米诺环素对层粘连蛋白的降解无明显影响 ,可能由于层粘连蛋白的降解有多种酶参与 ,如血浆纤维蛋白溶解酶等。米诺环素和四环素对 EJ细胞增殖无明显影响 ,其原因可能是两者透过 EJ细胞膜困难 ,不能影响细胞内线粒体内蛋白质合成。