HIF-1α及其抑制剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响

被引:4
作者
闫焕利 [1 ]
阴怀清 [2 ]
杜洪 [2 ]
范泽卫 [2 ]
机构
[1] 山西医科大学
[2] 山西医科大学第一医院
关键词
缺氧缺血性脑损伤; 缺氧诱导因子-1α; 2-甲氧基雌二醇; Bax; Bcl-2; 细胞凋亡;
D O I
暂无
中图分类号
R722.1 [新生儿疾病];
学科分类号
100202 [儿科学];
摘要
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其抑制剂2-甲氧基雌二醇(2ME2)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响。方法将120只新生7d龄Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=8)、缺氧缺血模型组(HIBD组,n=56)、2ME2干预组(2ME2组,n=56),后两组采用Rice法建立模型后,根据断头取脑的时间不同又分为3h、6h、12h、24h、48h、72h和7d7个亚组。应用HE染色观察脑组织的病理变化,免疫组化技术检测HIF-1α、Bax、Bcl-2的表达,TUNEL法计数脑细胞凋亡。结果 HE染色显示2ME2干预后脑组织的损伤减轻;免疫组化显示:HIF-1α在HIBD组于模型制备后3h升高,12h达高峰,之后下降,2ME2组表达趋势和HIBD组相同,表达水平显著下降。与HIBD组比较,2ME2组各时间点的Bcl-2表达显著升高,Bax表达显著降低,TUNEL标记的阳性细胞数明显减少。结论在新生大鼠缺氧缺血急性期使用2ME2抑制HIF-1α的表达,引起Bax/Bcl-2表达量比值降低,凋亡细胞数目减少,改善脑损伤。
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[2]
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Zhou, Changman .
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[3]
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Chang, YS ;
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[4]
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Escuin, D ;
LaVallee, TM ;
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Swartz, GM ;
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Willard, MT ;
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Simons, JW ;
Giannakakou, P .
CANCER CELL, 2003, 3 (04) :363-375
[5]
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Halterman, MW ;
Federoff, HJ .
EXPERIMENTAL NEUROLOGY, 1999, 159 (01) :65-72