目的:探讨熊果酸(UA)改善自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗的作用和机制。方法:KKAy小鼠35只,根据随机区组设计方法,分为糖尿病对照组、罗格列酮组、非诺贝特组、熊果酸高剂量组和熊果酸低剂量组,每组7只,以C57BL/6J小鼠作为正常组。药物干预4周,进行一般状态观察,口服糖耐量检测,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用免疫组化法检测葡萄糖转运体(GLUT4)的表达,并用Westen-blot法进一步检测小鼠肌细胞膜GLUT4蛋白转运情况。结果:与糖尿病对照组相比,熊果酸高剂量组小鼠糖耐量和胰岛素抵抗指数明显改善(P<0.01);熊果酸对小鼠肌细胞GLUT4蛋白表达和转运的影响与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:熊果酸可有效改善自发性2型糖尿病KKAy小鼠糖耐量和胰岛素抵抗指数,可能是通过提高小鼠肌细胞GLUT4蛋白转运和表达来实现的。