帕金森病运动并发症发生机制中G蛋白偶联受体激酶6与N-甲基-D-天冬氨酸受体关系的研究

被引：4

作者：

吴娜

杨新新

宋璐

刘振国

机构：

[1] 上海交通大学医学院附属新华医院神经内科

来源：

中华老年医学杂志 | 2011年 / 04期

关键词：

帕金森病; 左旋多巴; 受体,G-蛋白偶联; 蛋白激酶类; 受体,N-甲基-D-天冬氨酸;

D O I：

暂无

中图分类号：

R742.5 [震颤麻痹综合征];

学科分类号：

摘要：

目的研究G蛋白偶联受体激酶6(GRK6)在帕金森病(PD)运动并发症发生机制中与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系。方法建立PD运动并发症大鼠模型,25只大鼠分为3组。异动症(LID)组10只,腹腔注射左旋多巴甲酯23 d;MK 801处理组10只,第23天左旋多巴甲酯注射前腹腔注射MK-801;PD组5只,腹腔注射0.2%维生素C液。另设假手术组5只为对照组。观察MK 801处理左旋多巴诱导的运动并发症模型大鼠的行为变化,并用免疫组织化学方法和Western印迹方法检测大鼠纹状体区GRK6蛋白的表达情况。结果 PD组大鼠长期使用左旋多巴后出现明显的异常不自主运动,与人类LID具有相似特征。免疫组化结果显示.PD组损伤侧纹状体区GRK6阳性细胞指数减少至(4.81±1.31)×103(P<0.05),LID组损伤侧GRK6阳性细胞指数进一步减少至(3.23±0.41)×103(P<0.01)。MK-801组LID大鼠异常不自主运动评分减少,药效期延长,同时损伤侧纹状体区GRK6阳性细胞指数增多至(4.64±1.39)×10(P<0.05)。Western印迹法检测结果同免疫组化基本相符,PD组损毁侧/未损毁侧纹状体区GRK6含量比值为(83.7±2.1)%,LID组GRK6值降低为(76.8±2.2)%,而MK-801组GRK6值升高至(91.1±2.7)%(P<0.01)。结论 NMDA受体拮抗剂能逆转大鼠运动并发症的发生,其机制可能与GRK6增多,抑制了谷氯酸受体的过度活化有关。

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