心肌胰岛素抵抗对心力衰竭大鼠p38MAPK表达影响

目的探讨心肌胰岛素抵抗在心肌缺血致心力衰竭发生发展中的作用机制。方法雄性SD大鼠48只,随机数字表法分为对照组和心肌梗死心力衰竭组,每组24只,冠状动脉左前降支缝扎术建立心肌缺血致心力衰竭模型。在离体心脏灌注工作试验中,测定葡萄糖和脂肪酸的氧化率及其在胰岛素刺激下的变化情况。实验结束时取心肌组织以免疫蛋白印迹杂交法检测p38MAPK的蛋白表达。结果心肌梗死后导致心脏明显扩张、射血分数下降(<0.50)。在基础状态下心肌葡萄糖氧化正常,但脂肪酸氧化显著减低。胰岛素对底物氧化的作用明显受损,表现为胰岛素刺激下葡萄糖氧化增加的程度和脂肪酸氧化降低的程度都显著下降。心肌梗死心衰组与对照组相比,心肌p38MAPK的蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论大鼠心肌梗死引起局部的底物氧化水平的胰岛素抵抗,心肌细胞p38MAPK表达下降。心肌胰岛素抵抗与线粒体受损和心脏收缩功能障碍有关,调节p38MAPK表达可能是其分子生物学基础之一。