NF-κB抑制剂对脑出血大鼠神经损伤的影响

目的:探讨核因子κB（NF-κB）抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）对脑出血（ICH）大鼠神经功能及神经细胞凋亡的调节作用。方法:取SPF级SD大鼠随机分假手术组（sham组）、ICH组、PDTC低浓度组（Plow组）和PDTC高浓度组(Phigh组),每组6只。采用自体血注入法建立大鼠ICH模型,Plow组和Phigh组在缺血后2h分别给予100 mg/kg和200 mg/kg的PDTC腹腔注射,sham组和ICH组给予等体积的生理盐水;24 h后,采用改良的Longa分级法进行神经功能评分;TUNEL法测定神经细胞凋亡情况;并检测脑组织中丙二醛（MDA）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性。此外,采用Western blot法检测脑组织中p-P65及cleaved caspase-3的蛋白水平。结果:与sham组相比,ICH组大鼠的神经功能评分显著升高（P<0.05）;应用PDTC后,Plow组和Phigh组动物的神经功能评分都有所降低,但2组间差异无统计学意义。与sham组相比,ICH组大鼠神经细胞凋亡明显增多（P<0.05）;应用PDTC后,2组动物神经细胞凋亡数目显著降低,且Phigh组的细胞凋亡数目显著低于Plow组（P<0.05）。与sham组相比,ICH组大鼠脑组织的MDA含量升高,SOD活性降低（P<0.05）;应用PDTC后,2组动物脑组织中的MDA含量显著降低,而SOD活性升高,且这一趋势在Phigh组表现更为明显。与sham组相比,ICH组大鼠脑组织中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平显著增加（P<0.05）;应用PDTC后,2组动物脑组织中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平显著降低,且Phigh组中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平显著低于Plow组。结论:NF-κB抑制剂PDTC能减轻脑出血后继发性脑损伤,且大剂量作用效果较好;其作用机制可能与降低MDA含量、提高SOD活性进而抑制神经细胞凋亡有关。