人卵巢癌拓扑替康耐药细胞株SKOV3/TPT的建立及生物学特性的研究

目的建立人卵巢癌拓扑替康(TPT)耐药细胞株(SKOV3/TPT),研究其生物学特性和耐药特点。方法模拟临床用药特点,采用大剂量TPT(2160ng/ml)冲击建成人卵巢癌SKOV3/TPT耐药细胞株。MTT法检测多药耐药性,流式细胞仪测定细胞周期、胞内药物的积聚及P糖蛋白(Pgp)表达,从生长曲线、光镜下形态、超微结构等方面比较耐药细胞和SKOV3细胞某些生物学特性的差异。结果成功建立了SKOV3/TPT耐药株,耐药指数为10·67,对喜树碱、米托蒽醌及长春新碱有明显的交叉耐药,对紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶、足叶乙甙和甲氨蝶呤敏感。与SKOV3细胞相比,SKOV3/TPT耐药细胞倍增时间延长;G2+M期的比例明显增加(P<0·01);细胞内TPT浓度明显减少(P<0·05);无Pgp过表达。结论SKOV3/TPT细胞株呈中等水平耐药,耐药性稳定,呈非典型的多药耐药特征;对TPT耐药的主要原因可能与细胞内药物浓度降低和细胞周期改变及凋亡有关,与Pgp的过表达无关。