调节性T细胞、辅助性T细胞-17相关免疫因子在砷暴露大鼠外周血中的表达差异及意义

目的检测并分析砷暴露大鼠外周血调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）、辅助性T细胞-17（T helper 17, Th17）相关免疫因子的表达差异及意义。方法选取健康初断乳Wistar大鼠32只, 按大鼠体重, 由小到大依次进行编号, 采用随机数字表法分为对照组、低砷剂量组（1.25 ml/kg）、中砷剂量组（2.50 ml/kg）、高砷剂量组（5.00 ml/kg）4组, 每组8只;对照组给予去离子水, 其余各砷剂量组按体重用2.00 g/L的亚砷酸钠（NaAsO2）水溶液进行灌胃, 每周6 d, 连续染砷4个月。实验终期采集各组大鼠尿液和外周血, 采用电感耦合等离子体质谱仪（inductively coupled plasma-mass spectrometry, ICP-MS）检测尿砷含量, 结果以[中位数（最小值～最大值）]表示, 尿砷经尿肌酐（urinary creatinine, uCr）校正, 单位为μg/g Cr;采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测血清中Treg细胞相关因子白细胞介素10（interleukin-10, IL-10）、转化生长因子β1（transforming growth factor beta1, TGF-β1）, Th17细胞相关因子IL-17、IL-6及T淋巴细胞活化相关因子IL-2的表达水平, 结果以±s表示。结果对照组, 低、中、高砷剂量组尿砷含量[7.50（3.16 ～ 9.81）、72.34（62.34 ～ 106.63）、209.15（154.41 ～ 232.20）、369.73（289.50 ～ 516.55）μg/g Cr]比较, 差异有统计学意义（F= 337.55, P < 0.05）。对照组, 低、中、高砷剂量组IL-10[（85.03 ± 7.11）、（93.96 ± 8.14）、（97.48 ± 6.23）、（93.47 ± 4.41）ng/L]、TGF-β1[（72.88 ± 2.96）、（81.45 ± 8.15）、（86.08 ± 7.55）、（90.29 ± 5.35）ng/L]、IL-17[（18.15 ± 3.66）、（25.54 ± 5.59）、（31.48 ± 5.74）、（37.25 ± 7.36）ng/L]、IL-6[（83.68 ± 8.48）、（85.14 ± 7.11）、（89.78 ± 5.36）、（93.48 ± 5.77）ng/L]、IL-2[（80.65 ± 6.90）、（73.86 ± 8.00）、（69.93 ± 7.77）、（62.06 ± 9.82）ng/L]表达水平比较, 差异均有统计学意义（F= 5.094、11.054、16.249、3.474、5.119, P均< 0.05）。尿砷含量与TGF-β1、IL-17水平均呈正相关（r= 0.723、0.605, P均< 0.01）, 与IL-2水平呈负相关（r=-0.484, P < 0.05）。结论砷暴露可引起大鼠Treg、Th17相关免疫因子分泌异常, 导致机体抑炎与促炎平衡紊乱、免疫耐受能力减弱, 进而参与砷致免疫损伤的发生发展。