FG020326通过增加泰素帝介导caspase-8和3激活的敏感性克服多药耐药细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性

被引：6

作者：

王秀文

丁岩

梁永钜

陈黎明

石智

杨小平

古练权

符立梧

机构：

[1] 中山大学肿瘤防治中心抗癌药物室

[2] 中山大学化学与化学工程学院

[3] 中山大学肿瘤防治中心抗癌药物室广东广州

[4] 广东广州

来源：

癌症 | 2004年 / S1期

基金：

广东省自然科学基金;

关键词：

FG020326; 泰素帝; 多药耐药(MDR); 细胞凋亡; caspase;

D O I：

暂无

中图分类号：

R73-3 [肿瘤学实验研究];

学科分类号：

100214 ;

摘要：

背景与目的:多药耐药(multidrugresistance,MDR)的主要特征是具有药泵功能的P-gp的高表达,近来研究发现P-gp还抑制caspase依赖方式凋亡,使MDR细胞免于多种形式的caspase依赖性凋亡。本研究拟探讨新型化合物FG020326对耐药细胞MCF-7/ADR的细胞毒作用,克服MCF-7/ADR对泰素帝的凋亡抵抗作用及机制。方法:MTT法测定FG020326体外逆转活性,Hoechst33258染色后荧光显微镜观察凋亡细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡,Westernblot检测凋亡通路PARP、caspase-3、caspase-8的表达,并用比色法测定caspase-8和3的活性。结果:10μmol/LFG020326作用下MCF-7/ADR细胞对泰素帝耐药性逆转了24倍。10μmol/LFG020326作用下,0.1μmol/L泰素帝可诱导MCF-7/ADR细胞染色质凝集,凋亡小体产生以及出现亚凋亡峰。10μmol/LFG020326作用48h,泰素帝介导的caspase激活敏感性增加,0.1μmol/L泰素帝诱导下出现caspase-8和caspase-3,PARP裂解。与0.1μmol/L泰素帝单独作用相比,10μmol/LFG020326作用下,泰素帝介导的caspase-8和caspase-3活性显著提高,并呈时间依赖性,48h活性最高。结论:新型化合物FG020326可显著逆转MCF-7/ADR对泰素帝的抗药性,通过增加泰素帝介导的caspase-8和caspase-3的激活敏感性克服MDR细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性。

引用

页码：1379 / 1385

页数：7

共 2 条

[1]

Characterization of tetrandrine, a potent inhibitor of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance[J] . Liwu Fu,Yongju Liang,Liwen Deng,Yan Ding,Liming Chen,Yanli Ye,Xiaoping Yang,Qichao Pan.Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 2004 (4)

[2]

Current status of the molecular mechanisms of anticancer drug-induced apoptosis[J] . Ryungsa Kim,Kazuaki Tanabe,Yoko Uchida,Manabu Emi,Hideki Inoue,Tetsuya Toge.Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 2002 (5)

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