塞来昔布对人结肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制

目的研究不同剂量环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对人结肠癌裸鼠移植瘤生长的影响及机制。方法将人结肠癌HT-29细胞注射于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型,16d后,将裸鼠以随机数字表法分为5组:对照组、塞来昔布1组(25mg.kg-1.d-1)、塞来昔布2组(50mg.kg-1.d-1)、塞来昔布3组(75mg.kg-1.d-1)、塞来昔布4组(100mg.kg-1.d-1),并给予相应剂量的塞来昔布。每周测量肿瘤体积,给药35d后,处死裸鼠,切取移植瘤组织检测COX-2,survivin表达,VEGF mRNA表达和微血管密度(MVD)。结果塞来昔布1、2、3、4组的抑瘤率分别为34.94%、39.20%、53.50%、59.20%,与对照组比较移植瘤体积明显缩小(P<0.05)。与对照组比较,塞来昔布各组COX-2、survivin的表达水平均明显降低(P<0.05),并且抑制程度呈药物剂量依赖性。低剂量(25mg·kg-1·d-1)塞来昔布可明显抑制VEGF mRNA表达和结肠癌移植瘤微血管生成(P<0.05,vs对照组),其抑制作用并未随用药剂量的增加而增强。结论不同剂量的塞来昔布均能明显抑制结肠癌移植瘤的生长,其抑制作用呈用药剂量依赖性,这种作用可能是通过抑制sur-vivin的表达实现的。低剂量塞来昔布可抑制人结肠癌裸鼠移植瘤微血管生成,可能对防止肿瘤转移起到重要作用。