HA14-1诱导不同Bcl-2表达水平的白血病细胞凋亡

【目的】探讨HA14-1对不同Bcl-2表达水平的白血病细胞的作用以寻求克服白血病耐药的新药物。【方法】用不同浓度的HA14.1(0、25、50、75、100μmol/L)作用于白血病细胞株(HL60、Jurkat clone E6- 1、BALL-1),4 h后在流式细胞仪上检测细胞凋亡及作用0、1、3、4、5 h时细胞中胱冬肽酶(caspase)3和caspase9的含量。【结果】随HA14-1剂量的增加,存活细胞逐渐减少,HL60从(94.3±1.4)%降至(62.1±2.3)%; Jurkat clone E6-1从(94.7±1.5)%降至(12.4±1.3)%;BALL-1从(94.7±0.8)%降至(0.9±0.6)%。同一剂量时,不同细胞的存活率与Bcl-2表达高低呈负相关。随剂量的增加细胞凋亡率逐渐增加,如Jurkat clone E6-1凋亡率从(0.5±0.1)%上升至(60.1±2.6)%;在较高剂量时(100 μmol/L),细胞大幅度坏死,坏死率从<(3.3±0.6)%增至(26.8±1.6)%。在凋亡时,caspase9于1 h开始激活,caspase3于3 h开始升高。【结论】在一定剂量范围内, HA14-1通过抑制Bcl-2诱导细胞凋亡。HA14-1有可能成为克服白血病细胞耐药的新药。