不同血脑屏障模型的建立及其功能特点

被引:27
作者
赵康峰 [1 ]
王翀 [1 ]
孔建 [1 ]
董力 [1 ]
蒲小平 [2 ]
张宏伟 [1 ]
白雪涛 [1 ]
机构
[1] 中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所环境毒理室
[2] 北京大学药学院分子与细胞药理学系
关键词
血脑屏障模型; 屏障功能; 通透系数;
D O I
10.16241/j.cnki.1001-5914.2012.02.025
中图分类号
R741 [神经病学]; R-332 [医用实验动物学];
学科分类号
100204 [神经病学]; 100402 [劳动卫生与环境卫生学];
摘要
目的比较不同类型体外血脑屏障模型(blood brain barrier model,BBBM)的建立及其屏障功能特点,为构建血脑屏障(BBB)毒性筛检模型提供选择依据。方法以Wistar乳鼠脑毛细血管内皮细胞(brain capillary endothelial cells,BCECs)和星型胶质细胞(astrocytes,As)共培养构建BBBM;以渗漏试验、跨内皮细胞阻抗(transendothelial electrical resistance,TEER)测量和荧光黄(lucifer yellow,LY)通透性试验评判模型的屏障功能。结果建立分别与12孔和24孔板相匹配的各4种BBBM:单细胞模型、接触模型、非接触模型和间接模型。镜下细胞融合完整的模型,渗漏试验结果呈阳性;各模型TEER于细胞融合完整后的2~4 d到达峰值。其中以接触模型和非接触模型的TEER最为突出,12孔、24孔接触模型TEER值分别为(241±4.5)、(297±5.6)Ω/cm2;12孔、24孔非接触模型TEER值分别为(233±5.6)、(273±4.6)Ω/cm2。4种模型中,12孔接触模型和非接触模型具有较低的通透系数(permeability coefficient,Pe),其值分别是(0.92±0.07)×10-3cm/min和(1.06±0.05)×10-3cm/min。结论 12孔BBB非接触模型的建立周期短、屏障特征明显,且易于实施通透性测试操作,可作为构建BBB毒性筛检模型的优先选择。
引用
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页码:127 / 130+193 +193
页数:5
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Landry, Christophe ;
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Fenart, Laurence ;
Cecchelli, Romeo .
TOXICOLOGY IN VITRO, 2008, 22 (03) :799-811
[2]
Brain endothelial cells and the glio-vascular complex [J].
Wolburg, Hartwig ;
Noell, Susan ;
Mack, Andreas ;
Wolburg-Buchholz, Karen ;
Fallier-Becker, Petra .
CELL AND TISSUE RESEARCH, 2009, 335 (01) :75-96
[3]
Isolation and culture of microvascular endothelial cells from murine spinal cord.[J].Shujun Ge;Joel S. Pachter.Journal of Neuroimmunology.2006, 1
[4]
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Mária A. Deli ;
Csongor S. Ábrahám ;
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Cellular and Molecular Neurobiology, 2005, 25 :59-127
[5]
Primary cultures of brain microvessel endothelial cells: a valid and flexible model to study drug transport through the blood–brain barrier in vitro.[J].Helmut Franke;Hans-Joachim Galla;Carsten T Beuckmann.Brain Research Protocols.2000, 3