非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究

被引:26
作者
栾焕玲
孙蕾娜
董娜
郭燕
孙保存
战忠利
机构
[1] 天津医科大学附属肿瘤医院病理科,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市肺癌诊治中心
关键词
表皮生长因子受体; K-ras; 基因突变; 非小细胞肺癌; 蛋白表达; EGFR酪氨酸激酶抑制剂;
D O I
暂无
中图分类号
R734.2 [肺肿瘤];
学科分类号
100117 [系统生物医学];
摘要
背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarcoma viral oncogene)基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼(gefitinib)治疗的指导意义。方法:收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果:200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关(P>0.05),但与19号外显子突变具有统计学意义(P<0.05)。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关(P>0.05)。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例(其中8例为EGFR蛋白表达阴性)有效。结论:EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。
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李兵 ;
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何金 ;
刘惠敏 .
中国癌症杂志, 2007, (05) :380-384
[2]
Clinical Implications of KRAS Mutations in Lung Cancer Patients Treated with Tyrosine Kinase Inhibitors: An Important Role for Mutations in Minor Clones [J].
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Milella, Michele ;
Felicioni, Lara ;
Cappuzzo, Federico ;
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Gelibter, Alain J. ;
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Cognetti, Francesco ;
Buttitta, Fiamma .
NEOPLASIA, 2009, 11 (10) :1084-1092
[3]
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Sapi, Zoltan ;
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Schwab, Richard ;
Petak, Istvan .
JOURNAL OF MOLECULAR DIAGNOSTICS, 2008, 10 (02) :160-168
[4]
Activity of gefitinib in advanced non-small-cell lung cancer with very poor performance status [J].
Chang, GC ;
Chen, KC ;
Yang, TY ;
Yin, MC ;
Lin, CP ;
Kuo, BIT ;
Hsu, JY .
INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, 2005, 23 (01) :73-77