运动联合抗抑郁药物对大鼠海马细胞和BDNF/pERK信号通路的影响

目的研究运动联合帕罗西汀的抗抑郁效果及其作用机制。方法采用慢性不可预知性温和应激复制大鼠抑郁模型,分为对照组、模型组、运动组、给药组、联合组,每组12只。通过规律性运动和帕罗西汀进行干预,用糖水和Morris水迷宫实验检测大鼠行为学,作为缺乏快感的客观指标,判定模型是否复制成功。采用DCFH-DA法检测海马细胞的凋亡率和活性氧(ROS)水平,Western blot检测海马细胞中脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p ERK)、神经肽(VGF)蛋白表达水平。结果与对照组相比,联合组糖水消耗量降低,逃避潜伏期延长(P<0.05);与运动组相比,联合组大鼠21 d后糖水消耗量增加,逃避潜伏期降低(P<0.05)。与运动组相比,联合组细胞ROS、凋亡率降低(P<0.05)。模型组大鼠海马细胞中BDNF、p ERK、VGF蛋白表达低于对照组(P<0.05);与运动组相比,联合组海马细胞中BDNF、p ERK、VGF蛋白表达升高。结论运动联合帕罗西汀的抗抑郁效果优于单一运动疗法或药物治疗,可更好地缓解快感缺乏,降低海马细胞凋亡率和氧化应激损伤,其可能是通过BDNF/p ERK信号通路调控下游靶基因VGF的表达而发挥作用。