莲必治注射液昆明小鼠肾毒性病理学研究

目的比较莲必治注射液单用或与硫酸庆大霉素注射液联用肾毒性病理学变化,初步探讨其毒性机制。方法40只昆明小鼠分成4组:阴性对照组、阳性对照组、莲必治组和联用组,每组10只,分别腹腔注射生理盐水、硫酸庆大霉素注射液、莲必治注射液、莲必治和硫酸庆大霉素注射液,连续给药7d,1次/d,于第8天取肾脏做病理学检查。结果(1)光学显微镜下莲必治组皮髓质交界区肾小管上皮细胞肿胀,嗜碱性变;阳性对照组皮质浅部肾小管萎缩,皮髓交界区肾小管上皮细胞空泡样变、坏死;联用组病变与阳性对照组相同,但程度明显重于阳性对照组。(2)阳性对照组及联用组与阴性对照组相比,VEGF、VEGF-R1、VEGF-R2的表达均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论(1)莲必治注射液0.8g/(kg.d)(常规用药量的8倍)连续7d给与小鼠,可见以皮髓质交界区肾小管上皮细胞变性为主的病理改变,与氨基甙类抗生素相比,其肾脏毒性程度低。(2)两药联用具有协同肾毒性作用,损伤位于整个皮质肾小管,且皮髓交界区损伤程度较重。(3)莲必治肾毒性机制主要为对肾小管上皮细胞的直接毒性作用,也可能与缺氧有关。