肿瘤细胞HLAⅠ类分子表达对NK抗性的影响及IFN-γ的调节作用

目的　探讨肿瘤细胞表面HLAⅠ类分子的表达与NK杀伤的关系及IFN γ的调节作用。方法　用间接免疫荧光法检测 7种肿瘤细胞表面HLA ABC分子的表达 ;用鼠抗人HLA ABC单抗封闭靶细胞后 ,观察NK杀伤的变化 ;用IFN γ处理靶细胞后 ,观察瘤细胞表面HLA分子表达的变化及NK杀伤的变化。结果　不同肿瘤细胞株表达HLA ABC分子的比例及荧光强度均不相同 ,除Karpas外 ,均表现为不同程度的下降。HLA ABC表达阴性的K5 6 2细胞对NK杀伤最敏感 ,其他细胞的敏感性均有下降。肿瘤细胞表面HLA ABC分子的表达多有不同程度的下降 ,用抗HLA单抗封闭相应位点后 ,可使NK杀伤明显增强。用IFN γ 5 0 0U/ml处理 48h后 ,白血病细胞K5 6 2、黑色素瘤细胞M2 1和高转移肺癌细胞PG表面HLAⅠ类分子表达明显增加 ,对NK杀伤的敏感性降低 ;而人T细胞淋巴瘤Karpas、髓样白血病细胞HL6 0和结直肠癌细胞HT2 9经处理后 ,HLAⅠ类分子表达无明显变化 ,对NK杀伤的敏感性反而明显增强。IFN γ促进HL6 0和HT2 9细胞的凋亡。结论　NK细胞能识别HLA ABC分子表达下降或缺陷的肿瘤细胞并发挥杀伤作用 ;IFN γ能恢复部分肿瘤细胞HLA ABC分子的丢失 ,并能促进部分肿瘤细胞的凋亡 ,提高肿瘤对机体抗瘤机制的敏感性。