丹酚酸A对大鼠血浆中同型半胱氨酸调节作用的药动学-药效学结合模型

被引：13

作者：

任欣怡 ^{[1
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陈渊成 ^{[2
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王琰 ^{[1
]}

肖媛媛 ^{[1
]}

柳晓泉 ^{[1
]}

机构：

[1] 中国药科大学药物代谢与动力学研究中心

[2] 复旦大学附属华山医院抗生素研究所

来源：

中国药科大学学报 | 2012年 / 43卷 / 03期

关键词：

丹酚酸A; 同型半胱氨酸; 药动学-药效学结合模型; 蛋氨酸负荷;

D O I：

暂无

中图分类号：

R969.1 [药物代谢动力学];

学科分类号：

100710 [药物代谢动力学];

摘要：

同型半胱氨酸(Hcy)是独立的心血管危险因子,降低Hcy水平有利于减少心血管疾病风险。以大鼠急性蛋氨酸(Met)负荷作为药理模型,就丹参水溶性物质主要活性成分丹酚酸A(SalA)对大鼠血浆中Hcy调节作用进行了药动学和药效学研究,发现1,2.5,5 mg/kg 3个剂量的SalA对Met负荷引起的血浆中总同型半胱氨酸(tHcy)升高有降低作用,并且存在一定的剂量依赖性。本文建立了基于SalA对Hcy调节作用机制的药动学-药效学结合(PK-PD)模型,较好的拟合了药动学和药效学的实验结果,并与丹参素(DSS)对Hcy调节作用的PK-PD模型结果进行比较,定量揭示了SalA对tHcy升高促进作用以及转硫途径消除作用与DSS的差异:SalA对于tHcy上升促进作用弱于DSS,但是对于tHcy转硫途径消除的作用强于DSS。

引用

页码：260 / 265

页数：6

共 4 条

[1]

Preclinical disposition and pharmacokinetics-pharmacodynamic modeling of biomarker response and tumour growth inhibition in xenograft mouse models of G-573, a MEK inhibitor [J].