异烟肼缓释胶囊的研制及药动学

目的：制备异烟肼缓释胶囊，评价人体内药动学、生物利用度及患者体内血药浓度。方法：乙基纤维素为载体，相分离 凝聚法制微囊，转篮法测释放特性；紫外光度法测１０名志愿者单剂量ｐｏ４００ｍｇ异烟肼缓释胶囊与普通片后血药浓度，数据经ＭＣＰ８６药动学程序处理。结果：体外释药：普通片Ｔ５０＝０．０３２ｈ；缓释胶囊：Ｔ５０＝１ｈ，释药１０ｈ以上。普通片ｃｍａｘ＝１１．１２μｇ·ｍｌ－１，ｔｍａｘ＝１．４１ｈ，Ｋ：０．２０１ｈ－１；３６ｈ血药浓度：０μｇ·ｍｌ－１。缓释胶囊：ｃｍａｘ＝４．９９μｇ·ｍｌ－１，ｔｍａｘ＝１．８０ｈ，Ｋ＝０．０３ｈ－１，３６ｈ血药浓度：１．６３μｇ·ｍｌ－１。配对与双侧ｔ检验结果表明：两者除ｔｍａｘ无显著性差异外，ｃｍａｘ及消除速率常数（Ｋ）均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。患者体内血药浓度：普通片与缓释胶囊分别为：１．５ｈ时：（８．２４±２．６０）μｇ·ｍｌ－１，（３．６９±０．５１）μｇ·ｍｌ－１；３６ｈ：０μｇ·ｍｌ－１，２．０９μｇ·ｍｌ－１。结论：该缓释胶囊处方合理、工艺简单，适用于工业化生产，可为结核患者临床防治提供一个新剂型。