顺铂通过促进死亡受体4在脂筏内聚集增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对胃癌MGC803细胞凋亡的作用

被引：5

作者：

徐玲 ^{[1
]}

曲秀娟 ^{[1
]}

刘云鹏 ^{[1
]}

刘静 ^{[1
]}

张晔 ^{[1
]}

侯科佐 ^{[1
]}

姜又红 ^{[2
]}

机构：

[1] 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科

[2] 中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所第二研究室

来源：

中华肿瘤杂志 | 2011年 / 07期

基金：

高等学校博士学科点专项科研基金;

关键词：

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体; 顺铂; 胃肿瘤; MGC803细胞; 脂筏; 死亡受体4; 凋亡;

D O I：

暂无

中图分类号：

R735.2 [胃肿瘤];

学科分类号：

100112 [医学生物化学与分子生物学];

摘要：

目的探讨顺铂影响胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)敏感性的机制。方法以顺铂和TRAIL单独及联合作用MGC803细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定各组细胞的增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测caspase-8和caspase-3的蛋白表达,免疫荧光显微技术观察脂筏和死亡受体4(DR4)的分布。以50 mg/L的制霉菌素预处理MGC803细胞1 h,之后加入顺铂和TRAIL,观察细胞凋亡的变化。结果 100μg/L TRAIL作用MGC803细胞24 h,增殖抑制率为(8.51±3.45)%,细胞凋亡率为(3.26±0.89)%。8.49 mg/L顺铂作用MGC803细胞24 h,增殖抑制率为(52.58±4.57)%,细胞凋亡率为(23.10±3.41)%。100μg/L TRAIL和8.49 mg/L顺铂联合作用时,细胞增殖抑制率提高至(76.43±5.35)%,细胞凋亡率提高到(42.56±4.11)%,均高于相同浓度顺铂和TRAIL单独作用组(P<0.05)。同时检测到caspase-8和caspase-3的裂解。TRAIL未引起明显的脂筏和DR4聚集,而顺铂明显促进了DR4在聚集脂筏内的定位。50mg/L制霉菌素处理MGC803细胞24 h,细胞凋亡率为(3.66±0.52)%。经制霉菌素预处理后,顺铂作用下MGC803细胞的凋亡率为(22.76±2.97)%,与未经制霉菌素预处理组[(25.74±3.28)%]差异无统计学意义(P=0.248);而顺铂和TRAIL联合作用下细胞凋亡率为(31.52±3.99)%,与未经制霉菌素预处理组[(43.16±4.26)%]差异有统计学意义(P<0.001)。结论顺铂通过促进死亡受体在脂筏聚集增强了TRAIL诱导的胃癌MGC803细胞凋亡。

引用

共 2 条

[1]

Effect of NF-kB;survivin;Bcl-2 and Caspase3 on apoptosis of gastric cancer cells induced by tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand.[J].Liu-Qin Yang Dian-Chun Fang Rong-Quan Wang Shi-Ming Yang Department of Gastroenterology;Southwest Hospital;Third Military Medical University;Chongqing 400038;China.World Journal of Gastroenterology.2004, 01

[2]

Oxaliplatin enhances TRAIL-induced apoptosis in gastric cancer cells by CBL-regulated death receptor redistribution in lipid rafts [J].

Xu, Ling ;

Qu, Xiujuan ;

Zhang, Ye ;

Hu, Xuejun ;

Yang, Xianghong ;

Hou, Kezuo ;

Teng, Yuee ;

Zhang, Jingdong ;

Sada, Kiyonao ;

Liu, Yunpeng .

FEBS LETTERS, 2009, 583 (05) :943-948

← 1 →