丝裂素活化蛋白激酶在大鼠心脏缺血预处理中的作用

目的探讨丝裂素活化蛋白激酶家系（ＭＡＰＫｓ）在大鼠心脏缺血预处理（ＩＰＣ）保护中的作用。方法在离体灌注的ＳＤ大鼠心脏缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）模型上，观察ＩＰＣ对于Ｉ／Ｒ后损伤的影响，并观察ＭＡＰＫｓ中三种激酶［细胞外信号调节激酶（ＥＲＫｓ）、蛋白激酶ｐ３８（ｐ３８）、应激活化蛋白激酶（ＳＡＰＫ）］活性的变化及其与保护作用的关系。结果ＩＰＣ明显改善大鼠Ｉ／Ｒ后的心脏功能，减少Ｉ／Ｒ造成的心肌肌酸激酶漏出及ＡＴＰ消耗。ＩＰＣ过程ＥＲＫｓ和ｐ３８激酶的活性分别较单纯Ｉ／Ｒ组高７３％（Ｐ＜００１）和６９％（Ｐ＞００１）；而心肌ＳＡＰＫ的活性无明显改变。预先给予酪氨酸激酶抑制剂ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ和ＥＲＫｓ抑制剂ＰＤ０９８０５９可分别消除ＩＰＣ的上述保护作用，而ｐ３８抑制剂ＳＢ２０２１９０对ＩＰＣ无明显影响。结论ＥＲＫｓ激酶参与了ＩＰＣ的心肌保护作用，而ｐ３８和ＳＡＰＫ未参与ＩＰＣ保护机制。