目的探讨博莱霉素致大鼠肺间质纤维化肺组织前胶原Ⅰ、前胶原Ⅲ及肿瘤坏死性因子α(TNF α)mRNA表达的变化及意义。方法30只大鼠随机分为:(1)正常对照组5只,经气管内一次性灌注生理盐水;(2)灌注博莱霉素分为博莱霉素3、7、14、21、30天组,每组各5只。灌注博莱霉素后,分别在相应的时间点取肺组织,提取总RNA,用RNA吸印杂交(Northern杂交)和斑点杂交测定肺组织的TNF α、前胶原Ⅰ,前胶原Ⅲ的mRNA。结果灌注博莱霉素3和7天组肺组织的TNF αmR NA的表达与正常对照组比较,t值分别为10.33、12.54(P<0.01);博莱霉素7天组前胶原Ⅰ、前胶原Ⅲ的mRNA开始表达,与正常对照组比较t值分别为10.56、24.23(P<0.01);14天组达到峰值水平;博莱霉素30天组的前胶原ⅠmRNA与正常对照组比较t值为16.67(P<0.01);而前胶原Ⅲ的mRNA水平与正常对照组比较t值为1.95(P>0.05)。Northern杂交显示,前胶原Ⅰ、前胶原Ⅲ的mRNA均有两个转录模板。结论(1)博莱霉素致肺间质纤维化时,前胶原Ⅰ和前胶原Ⅲ基因表达增加,胶原基因转录水平的升高,引起的胶原