胰岛素对高糖培养的人系膜细胞表达SGK1及合成细胞外基质的影响

目的:研究胰岛素对高糖培养的人系膜细胞(HMC)血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)的表达及细胞外基质(ECM)合成的影响,初步探讨其主要作用环节。方法:用含有5.5 mmol/L、25 mmol/L葡萄糖和100 nmol/L胰岛素的DMEM培养基培养HMC细胞,即为对照组(NG)、高糖组(HG)、胰岛素干预对照组(NI)和胰岛素干预高糖组(HI)。4 h后检测SGK1的表达、胰岛素受体底物(IRS1和IRS2)蛋白的表达及磷酸化水平;24 h后检测结缔组织生长因子(CTGF)和纤连蛋白(FN)的表达。结果:HG组、NI组和HI组SGK1蛋白表达均显著高于NG组(P<0.01),高糖主要导致IRS2蛋白表达及磷酸化水平的增高(P<0.01)。胰岛素干预后,HI组IRS1蛋白表达及磷酸化水平明显高于HG组(P<0.05),而IRS2蛋白表达及磷酸化水平出现部分抑制(P<0.05)。高糖促进CTGF和FN的表达,胰岛素加强高糖此作用。结论:胰岛素和高糖能够通过不同的分子途径促进体外肾小球系膜细胞SGK1的表达,并最终促进ECM的合成;胰岛素的这种作用与IRS1信号转导通路密切相关。