盲肠结扎穿刺致豚鼠急性肺损伤及NF-κB活化阻断剂治疗作用研究

研究和建立败血性急性肺损伤的动物模型,并观察联用NF＿κB活性阻断剂对肺损伤动物的治疗作用。方法:用盲肠结扎穿刺(CLP)法建立豚鼠急性肺损伤模型,同时经口给予布活芬167mg/kg和肌肉注射VitE174mg/kg,结合动脉血气分析、外周血白细胞计数、肺湿重/干重比值(W/D)及肺组织病理观察,免疫组化方法研究肺组织NF＿κB的活化。结果:CLP组动物在6h后开始缓慢出现症状,呼吸急促100～110次/min(正常呼吸80～95次/min),蜷缩,对外界刺激敏感;16h有少量泡沫状分泌物由鼻腔溢出,呼吸变得窘迫,倦怠,卧伏,不喜活动;24h呼吸窘迫十分显著,泡沫状分泌物(带血性)由鼻腔溢出明显增多,呼吸频率为100～140次/min;CLP24h内死亡率可达10%,24～40h死亡数可达30%,40～56h死亡数可达80%。动脉血PaO2在12h开始明显下降,24h以后有恶化趋势,PaO2持续低于10kPa,外周血白细胞计数从12h开始降低,24h明显降低。术后24h已经表现出急性肺损伤。肺组织NF＿κB表达活跃,最后导致动物败血性休克,于2d左右出现大量死亡;给药组动物症状有所缓解,最终死亡率为60%,肺组织NF＿κB表达程度较模型组低。结论:利用CLP法可以在豚鼠上建立急性肺损伤模型,在肺损伤早期联合应用NF＿κB活化的阻断剂,有助于提高急性肺损伤(ALI)的存活率,减轻ALI症状。