放线菌素D新类似物的设计、合成与体外抗肿瘤活性

被引：3

作者：

张邦治 ^{[1
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王凯荣 ^{[2
]}

王则周 ^{[1
]}

李欣檑 ^{[1
]}

王小丽 ^{[1
]}

倪京满 ^{[3
]}

机构：

[1] 兰州大学生命科学学院

[2] 兰州大学甘肃省新药临床前研究重点实验室

[3] 兰州大学药学院

来源：

高等学校化学学报 | 2010年 / 31卷 / 07期

关键词：

放线菌素D; 类似物; 全合成; 体外抗肿瘤;

D O I：

暂无

中图分类号：

R914 [药物化学]; R96 [药理学];

学科分类号：

100701 ; 100602 ; 100706 ;

摘要：

为了提高临床抗肿瘤药物放线菌素D(AMD)的抗肿瘤效果和治疗指数,在AMD构效关系研究基础上,设计全合成了包括9个新类似物在内的两类共13个AMD类似物.保持环肽2位D-Val不变,环肽5位分别用Sar,D-Me-Leu和Me-Ile等氨基酸替换以改变侧链基团长度,合成了类似物8b～8e;以环肽2位D-Phe替换的低毒性类似物[D-Phe2]2AMD为基础,在环肽5位进行氨基酸替换,改变侧链基团长度和空间指向,并引入芳香族氨基酸等,合成了类似物8f～8m.优化了类似物的合成中的反应条件,提高了五肽环化产率,避免了消旋产物的生成.所有类似物经[α]D,1HNMR和高分辨质谱表征后,采用MTT法进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果表明,保留环肽2位D-Val及延长5位氨基酸侧链基团能显著提高类似物的抗肿瘤活性,而2位D-Phe替换后类似物的抗肿瘤活性普遍下降.

引用

页码：1346 / 1352

页数：7

共 3 条

[1] 抗癌环肽药物放线菌素D新类似物的化学全合成研究 [J].