核因子-κB促使水肿型胰腺炎向坏死型胰腺炎转化

目的　探讨核因子 κB (NF -κB)在肠源性内毒素血症促使急性水肿型胰腺炎 (AEP)向急性坏死型胰腺炎 (ANP)转化中的作用。方法　C5 7BL 6小鼠随机分 5组 :正常组 (n =5 )、脂多糖 (LPS)组(n =2 0 )、AEP组 (n =2 0 )、AEP +LPS组 (n =2 0 )、PDTC干预组 (AEP +LPS +PDTC)组 (n =2 0 )。腹腔内间隔 1h共 7次注射雨蛙素 (5 0 μg kg)诱导小鼠AEP。第 6h胃管内灌入LPS溶液 (5mg kg)。PDTC干预组于雨蛙素注射前腹腔内注射PDTC ,剂量为 10 0mg kg。监测 12h、 2 4h、 4 8h和 5d血清淀粉酶、乳酸脱氢酶 (LDH)活性 ;免疫组化观察胰组织Mac - 1(CD11b CD18)、E选择素、P选择素和ICAM - 1表达 ;Southern印迹检测胰组织TNF -α、IL - 1βmRNA变化。 结果　LPS单独并不引起胰组织明显病理变化和血清淀粉酶、LDH活性改变 ,但使小鼠AEP胰腺组织损伤加重 ,血清淀粉酶和LDH活性显著增加 ;胰腺组织Mac - 1表达增强 ;PDTC处理组血清淀粉酶和LDH活性显著降低 ,胰腺组织病理改善 ,细胞因子TNF -α、IL - 1βmRNA表达下调。 结论　肠源性内毒素血症可促使AEP转化为ANP。PDTC通过选择性抑制NF -κB阻断内毒素信号通路 ,抑制内毒素介导的高细胞因子反应及其继发的中性粒细胞活化 ,最终使胰腺炎程度减轻。提示NF -κB在肠源性