美托洛尔对慢性心力衰竭大鼠心功能的影响

目的研究美托洛尔通过调节一氧化氮（NO）/内皮型一氧化氮合酶（eNOS）信号通路对慢性心力衰竭大鼠心功能的作用。方法用腹腔注射多柔比星的方法构建慢性心力衰竭大鼠模型。将成功建立的40只慢性心力衰竭大鼠随机分为模型组及实验组,各20只。选择腹腔注射等量生理盐水的20只大鼠作为对照组。实验组大鼠给予美托洛尔20 mg·kg-1·d-1,灌胃,对照组与模型组灌胃等量生理盐水,连续干预4周。用高分辨率小动物超声系统检测左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）及左心室短轴缩短率（LVFS）;用TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测心肌细胞的凋亡情况;用酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组心肌组织NO含量;用蛋白质印迹（Wb）法检测心肌组织eNOS蛋白的表达水平。结果对照组、模型组与实验组大鼠LVESD分别为（0.45±0.04）,（1.26±0.15）,（0.81±0.12）mm;LVEDD分别为（0.61±0.06）,（1.73±0.19）,（1.02±0.13）mm;LVEF分别为（45.36±3.22）%,（11.73±1.18）%,（28.93±1.86）%;LVFS分别为（19.22±1.73）%,（5.27±1.38）%,（14.68±2.05）%;心肌细胞的凋亡指数分别为（11.73±2.69）%,（52.86±4.52）%,（30.21±3.43）%。与对照组比较,模型组大鼠LVESD、LVEDD值及心肌细胞的凋亡指数均明显升高,且实验组低于模型组;LVEF、LVFS及心肌组织NO含量、eNOS蛋白相对表达量均明显降低,而实验组高于模型组（均P<0.05）。结论美托洛尔可改善心功能指标,抑制心肌细胞凋亡,从而保护心脏,其机制可能与促进心肌组织NO/eNOS通路的信号转导相关。