知母总皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护机制

目的:评价知母总皂苷对于大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,观察其对内皮素1及内皮型一氧化氮合酶的影响。方法:实验于2004年在南方医科大学药理学实验室进行,大鼠132只数字表法随机分为5组:①知母总皂苷50,100mg/kg组(n=30):灌胃相应剂量的知母总皂苷,1次/d,连续7d,7d后线栓法制备急性局灶缺血模型。②己酮可可碱组(n=12,仅进行神经功能评分及脑梗死体积测定):灌胃45.88mg/(kg·d)己酮可可碱,连续7d,7d后同前造模。③模型组(n=30):灌胃等量生理盐水7d,7d后同前造模。④假手术组(n=30):灌胃等量生理盐水7d,7d后手术,但不插线栓塞血管。造模24h观察大鼠神经功能损害并评分,取缺血侧脑组织用TTC染色后比较脑梗死体积,用放射免疫法测定缺血脑组织中内皮素1含量,免疫组织化学法比较脑组织中内皮型一氧化氮合酶阳性表达。结果:87只大鼠进入结果分析。①脑组织梗死体积百分比:知母总皂苷50,100mg/kg组和己酮可可碱组均小于模型组[(21.56±5.03)%,(23.80±3.59)%,(18.50±3.74)%,(28.61±2.76)%,P<0.05,0.01]。②神经功能评分:知母总皂苷50,100mg/kg组和己酮可可碱组均低于模型组(P<0.05,0.01)。③脑组织内皮素1含量:模型组显著高于对照组[(0.68±0.19),(0.31±0.11)ng/g,P<0.01];知母总皂苷50,100mg/kg组均低于模型组[(0.43±0.06),(0.36±0.20)ng/g,P<0.05,0.01],但2组间比较差异无显著性意义。④内皮型一氧化氮合酶阳性表达:知母总皂苷50,100mg/kg组阳性细胞数增多、表达强度增强。结论:知母总皂苷对于脑缺血再灌注后引起的脑损伤具有确定的保护作用,其保护机制可能涉及减少内皮素1的释放、增强内皮型一氧化氮合酶表达、改善缺血脑组织中血管内皮功能及血供有关。