栀子及其复方栀子豉汤长期用药潜在安全风险研究及建议

目的 :通过栀子苷、栀子水提物和栀子豉汤给大鼠反复用药6个月的安全性研究,为含栀子药物的临床合理用药和风险控制提供依据。方法 :SD大鼠随机分为对照组和三个给药组(栀子苷组、栀子水提物组和栀子豉汤组),三个给药组的剂量均以栀子苷计相同(50 mg/kg)。各组每日灌胃给药1次,连续6个月。于给药后1、3、6个月和给药6个月后停药1个月分别处死一批动物,采集血、尿、脏器等进行血液学、血液生化学、尿常规、凝血、脏器病理等分析。结果 :三个给药组雌、雄动物在1个月和3个月结束时,除了肝、肾颜色稍深染以外,未见其他明显异常反应,检查的各脏器组织均未见与药物相关的病理损伤。给药6个月后,肉眼可见肝脏和肾脏颜色深染;显微镜下可见肝细胞和肾小管细胞中有呈棕色的药物颗粒沉积于胞质,颗粒明显处可见组织细胞损伤。肝脏可见肝细胞轻度变性、胆管增生和炎性细胞浸润。肾脏可见肾小管细胞肿胀、细胞脱落等。栀子苷组与栀子水提物组的肝肾病理改变相近,栀子豉汤组相对较轻。肝肾功能生化分析只有个别指标的改变有统计学显著性意义,但总体上仍在正常值范围内波动。停药1个月后,脏器内的药物沉积情况明显减轻,肝肾组织形态学与对照组无明显差异。结论 :栀子及其复方长期用药(≥6个月)可造成药物在肝脏和肾脏蓄积,并造成潜在的肝肾毒性,与栀子苷有关。建议《中国药典》栀子的【含量测定】项下对栀子苷制定最高限量;【用法与用量】项下增加"不宜长期用药"。另外,建议将栀子从《既是食品又是药品的物品名单》中移除,以避免作为食品长期服用而造成的风险。