非诺贝特在急性心肌缺血性损伤中的作用及机制探讨

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)配体非诺贝特在急性心肌缺血性损伤中的作用及其机制。方法48只雄性SD大鼠随机均分为3组:对照组和异丙肾上腺素(ISO)模型组接受生理盐水20ml/kg灌胃7日,每日一次;非诺贝特(FF)预处理组接受FF40mg/kg生理盐水溶液灌胃7日,每日一次。最后一次灌胃后ISO组和FF组接受ISO5mg/kg腹腔注射。24h后摘眼球取血。硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(NO)含量,双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。SDS-PAGE测定心肌组织PPARα蛋白质。取血后处死动物,迅速取出心脏进行病理学检查。测定梗死面积,计算心脏湿重/体重(HW/BW)和梗死范围占心室重的百分比(IS/Vw)。结果ISO组的HW/BW为(6.71±0.55)mg/g,显著高于对照组[(4.05±0.37)mg/g,P<0.01],FF组的HW/BW为(5.28±0.49)mg/g,显著低于ISO组(P<0.05),但仍显著高于对照组(P<0.05)。ISO组的IS/VW为(0.75±0.09)%,显著高于对照组[(0.07±0.02)%,P<0.01];FF组的IS/VW为(0.31±0.08)%,显著低于ISO组(P<0.01),但仍显著高于对照组(P<0.01)。ISO组的血清NO水平为(20.79±5.95)μmol/L,显著低于对照组[(49.65±6.97)μmol/L,P<0.01];FF组的NO水平为(80.45±11.61)μmol/L,显著高于对照组和ISS组(均P<0.01)。ISO组血清TNF-α水平为(275.41±27.61)%,显著高于对照组[(20.01±3.29)%,P<0.01];FF组血清TNF-α水平为(149.07±22.39)%,显著低于ISO组(P<0.01),但仍显著高于对照组(P<0.01)。ISO组心肌PPARα蛋白质表达水平显著低于对照组(P<0.05);而FF组的心肌PPARα蛋白质表达水平显著高于对照组和ISO组(均P<0.05)。结论非诺贝特预处理可通过激活PPARα从而减少心肌梗死面积,抵抗心肌急性缺血损伤。