反基因及反义寡核苷酸抑制乙型肝炎病毒复制与表达的研究

被引：12

作者：

杨林

姚集鲁

邓练贤

刘淑芳

机构：

[1] 中山医科大学附属第三医院病毒性肝炎研究室,中山医科大学附属第三医院病毒性肝炎研究室,中山医科大学附属第三医院病毒性肝炎研究室,中山医科大学附属第三医院病毒性肝炎研究室

来源：

中华传染病杂志 | 2000年 / 01期

关键词：

肝炎病毒,乙型; 抗病毒治疗; 反基因寡脱氧核苷酸; 反义寡脱氧核苷酸;

D O I：

暂无

中图分类号：

R512.62 [];

学科分类号：

摘要：

目的　探讨反基因及反义寡核苷酸抗乙型肝炎病毒(HBV) 作用。方法　设计合成针对HBV 核心启动子Sp1 位点(1734 nt～1754 nt)及前CRNA、前基因组RNA5′端起始区(1814 nt～1834 nt) 的21 聚硫代修饰反基因寡核苷酸(ODNan21)及反义寡核苷酸(ODNas21) 。将各寡核苷酸与22 .1 .5 细胞温育。采用酶联免疫吸附法(ELISA) 及斑点杂交法分别检测经处理的22.1 .5 细胞培养上清HBsAg、HBeAg 及HBV DNA 水平。结果　ODNan21 、ODNas21 处理的22 .1 .5 细胞HBsAg、HBeAg 水平明显低于对照组( P< 0 .001)。浓度为10 μmol/L 时,ODNan21,ODNas21 对HBsAg、HBeAg 的抑制分别达57.% 、77 % ;61% 、79 .6 % ;两者联合给药的抑制达71 .5% 、85 % 。该抑制呈剂量依赖性并于给药后48 小时达高峰。ODNan21 、ODNas21 处理的22 .1.5 细胞HBVDNA 水平低于对照组。无关序列对照寡核苷酸对HBVDNA 及抗原合成无明显影响。在实验范围内,寡核苷酸对22 .1 .5 细胞无毒性作用。结论　ODNan21、ODNas21 在体外能有效抑制HBV 复制及抗原合成,具有较大应用潜力

引用

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