盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对小鼠肝P450同工酶的影响

目的　阐明盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对P4 5 0同工酶的影响。方法　采用分光光度法测定盐酸小檗碱、环孢素A及两者合用时小鼠肝微粒体红霉素N 脱甲基酶 (ERD)、氨基比林N 脱甲基酶 (ADM )的活性 ,采用RT PCR法测定CYP3A1和CYP2E1基因在给药前后的变化。结果　灌胃给药 3d和 6d ,盐酸小檗碱 (2 0 0mg·kg-1)对ERD活性没有明显的抑制作用 ,但对ADM有抑制作用 ;环孢素A(45mg·kg-1)对ERD和ADM均有抑制作用 ;盐酸小檗碱与环孢素A合用对ERD和ADM均有明显抑制作用。盐酸小檗碱与环孢素A合用对CYP3A1和CYP2E1基因均有明显抑制作用。结论　盐酸小檗碱与环孢素A合用可明显抑制药物代谢酶ERD(CYP3A1)、ADM以及CYP2E1。