右美托咪定对脓毒症大鼠的肺保护作用及其机制探讨

目的观察右美托咪定(Dex)对脓毒症大鼠的肺保护作用,并探讨其作用机制。方法将200只SPF大鼠随机分为四组各50只。Ⅰ组为假手术组,Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型。CLP后的0 h、2 h、4 h、6 h分别向Ⅰ、Ⅱ组大鼠腹腔注射氯化钠溶液12.5,25.0μg/kg,向Ⅲ、Ⅳ组大鼠腹腔注射Dex 12.5,25.0μg/kg。CLP后的0 h、2 h、4h、6 h、24 h分别测定IL-6和TNF-α浓度,CLP后24 h采用Western blot法测定肺组织Toll样受体4(TLR4)表达,采用苏木精-伊红染色观察肺组织的病理变化,采用ELISA法测定大鼠肺组织的高迁移率族蛋白B1(HMGB1),检测肺湿质量和干质量的比(W/D)。结果 CLP后Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的肺组织IL-6浓度均不断升高,且CLP后2 h、4 h、6 h、24 hⅡ组的IL-6浓度均显著高于Ⅲ、Ⅳ组(P<0.001)。CLP后Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的肺组织TNF-α浓度均不断升高,且CLP后2 h、4 h、24 hⅡ组的TNF-α浓度均显著高于Ⅲ、Ⅳ组(P<0.001)。CLP后24 hⅡ组的TLR4表达、肺组织损伤评分、W/D和肺HMGB1浓度均显著高于Ⅲ组和Ⅳ组(P<0.001),Ⅲ组和Ⅳ组比较差异不显著(P>0.05)。结论 Dex能通过抑制炎性反应,达到减轻脓毒症对大鼠肺组织损害的目的,其机制可以通过对TLR4通路进行抑制来实现。