散发性结直肠癌组织中抑癌基因ING1的突变、杂合性缺失及表达

背景与目的ING1(inhibitor of growth-1)基因被认为是一个新的抑癌基因,其过度表达使细胞生长受抑制,并诱导细胞凋亡。本研究旨在探讨ING1基因在散发性结直肠癌发生、发展中的作用和意义。方法ING1基因的表达、突变和杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)分别采用半定量逆转录鄄合酶链反应聚(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)、单链构象多态性(PCR-single strain conformation polymorphism,PCR-SSCP)和微卫星标记进行检测和分析。结果(1)p33/ING1mRNA在癌组织和正常粘膜组织中的平均光密度比值分别为0.52和1.28,而p47/ING1mRNA分别为0.51和1.21;在同一种组织中这两种剪接体的平均光密度比值无显著性差异(P>0.05),但在癌组织与正常粘膜组织中均有显著性差异(P<0.01);(2)Dukes蒺A、B期病例的癌组织中p33/ING1mRNA和p47/ING1mRNA的平均光密度比值分别为0.65和0.63,而在Dukes蒺C、D期者癌组织中分别为0.38和0.40,两者比较均有显著性差异(P<0.01);(3)46例中均未发现ING1基因突变,仅有5例(10.9%)出现LOH。结论在散发性结直肠癌中ING1基因的异常改变少见,它的表达降低可能发生在转录水平或转录后水平;ING1基因低表达可能与散发性结直肠癌的发生、进展有密切关系。