螺内酯对缺血性心肌病胶原代谢生化标记物的干预作用及意义

目的探讨金属蛋白酶(MMP)及其内源性抑制物(TIMP)对缺血性心肌病患者(ICM)心室重构的调控作用以及与心脏功能的关系,同时观察ACEI类药物干预作用。方法86例连续入院的ICM患者及25例正常对照者采用ELISA和放射免疫法测定MMP-9、TIMP-1及胶原代谢产物PICP和ICTP的血浆浓度。对照组和spironolactone组治疗24周前后分别测定上述指标和相关超声心动图参数。结果ICM组MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1水平均较正常对照组显著增高(P均<0.01)。ICTP在ICM组浓度(4.5±0.8)μg/L明显高于对照组(2.4±0.7)μg/L(P<0.05)。PICP/ICTP比值与TIMP-1呈正相关(r=0.673,P<0.05),且与MMP-9负相关(r=-0.458,P<0.05)。24周后,spironolactone组MMP-9、TIMP-1及其比值均明显下调(P<0.05),ICTP明显降低(P<0.05),而PICP/ICTP则明显升高(P<0.05)。E/A和LVEF均与MMP-9/TIMP-1呈相关关系(r=0.712,P<0.05及r=-0.67,P<0.05)。结论ICM患者血浆中心肌胶原代谢的生化标志物升高,胶原降解活跃,且与心脏功能参数相关,螺内酯可一定程度抑制其异常代谢,提示这些标志物尤其是MMP-9/TIMP-1,是无创评价ICM患者心室重构、心肌纤维化以及病程发展的良好指标之一。