附子的回阳救逆量效关系研究

目的:探讨附子回阳救逆功效的量效关系,为临床安全用药提供客观实验依据。方法:制备附子供试药液,采用低钙任氏液建立离体蛙心心衰模型,测定振幅增长;建立肾阳虚小鼠模型,测定血浆环磷酸腺苷(c-AMP)、环磷酸鸟苷(c-GMP)、内皮素(ET)及免疫器官胸腺、脾脏指数,统计实验数据绘制量效曲线,线性回归分析剂量与相应实验指标的相关性。结果:附子能有效增强离体正常及心衰蛙心心肌收缩力,且在一定范围内给药剂量与此效应存在良好线性相关;与模型组相比附子能有效降低肾阳虚小鼠血浆c-GMP,ET,升高c-AMP,c-AMP/c-GMP值,增加胸腺、脾脏指数,改善阳虚体征,且在0.72～5.78 g·kg-1剂量与c-GMP,c-AMP/c-GMP、胸腺指数、脾脏指数分别呈良好线性关系,在0.72～7.22 g·kg-1剂量与c-AMP呈良好线性关系,在0.72～4.33 g·kg-1剂量与ET呈良好线性关系。结论:附子回阳救逆功效显著,且在一定剂量范围内存在量效关系,一旦超出相应剂量范围易出现毒性反应,影响动物存活,多实验剂量换算提示附子临证的安全剂量范围可能为5.56～44.44 g·d-1。