辛伐他汀对去卵巢大鼠血清IL-6、IGF-Ⅰ及成骨细胞BMP-2表达的影响

目的探讨辛伐他汀抗骨质疏松的作用机制。方法选择健康雌性Wistar大鼠45只,随机分为A、B、C、D、E五组。A组行开关术,其余各组行双侧卵巢切除术。术后1wA、B组灌服生理盐水1.5ml/(只·d),C、D、E组分别给予辛伐他汀5mg/(kg·d)、尼尔雌醇0.01mg/(kg·d)、辛伐他汀3mg/(kg·d)和尼尔雌醇0.005mg/(kg·d),共10w。双能X线骨密度仪测量股骨和胫骨骨密度(BMD);ELISA定量法测定血清IL6、IGF I水平;免疫组化法测定颅骨成骨细胞BMP2表达。结果C、E组BMP2表达水平明显高于与A、B、D组(P<0.001);C组BMP2表达水平明显高于E组(P<0.001)。B组血清IL6水平明显高于A、C、D、E组(P<0.001)。C组血清IGF I水平与B组比较差异无显著性(P>0.05);A、D、E组血清IGF I水平明显高于B组(P<0.001)。股骨BMD和胫骨BMD与血清IL6水平均呈显著负相关(P<0.001),而与血清IGF I水平均呈显著正相关(P<0.05)。结论他汀类药物能提高成骨细胞BMP2表达水平和下调IL6的表达,表明辛伐他汀既能促进骨形成又能抑制骨吸收;但对IGF I影响作用不大。小剂量辛伐他汀与小剂量雌激素联合应用,协同抑制骨吸收促进骨形成,并且联合用药可降低这两种药物单一长期应用时所带来的风险和副作用(雌激素的致癌风险和辛伐他汀的横纹肌溶解等)。