天花粉毒蛋白免疫毒素对靶细胞凋亡的作用

借化学交联方法将一种自然存在的植物单链毒素——天花粉毒蛋白(TCS)引至胃癌单抗MGb2分子上,制得抗胃癌天花粉毒蛋白交联物MGb2—TCS。以示踪技术对MGb2—TCS在临床人胃癌实体瘤细胞中的内化及其杀伤靶细胞的死亡模式进行了探讨,同时还观察了ras癌基因的活化表达与MGb2—TCS靶细胞杀伤效应之间的关系。结果显示,MGb2—TCS以胞膜凹陷方式入胞后,绝大部分由管泡结构输送至多泡小体,然后再由多泡小体输送至溶酶体,并在那里消化降解,仅见少量的MGb2-TCS自管泡或多泡小体阶段易位至胞质作用位点。超微形态学观察发现,MGb2-TCS所致的靶细胞损伤出现细胞凋亡的特征性形态学改变。ras癌基因产物p21蛋白的定位进一步显示,MGb2—TCS损伤的细胞P21多为阴性,而P21阳性的细胞则不受MGb2—TCS的影响。MGb2—TCS对胃癌细胞的杀伤是通过启动细胞凋亡机制来实现的。尽管MGb2—TCS内化后易位至胞质作用位点是MGb2—TCS杀伤靶细胞的必要条件,但MGb2-TCS对靶细胞的杀灭尚可能与靶细胞ras癌基因活化表达状态具有一定的关联。