结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性与MET和IGFR-1β及其配体IGF-Ⅱ的关系

目的探讨胰岛素样生长因子1型受体β(IGFR-1β)及其配体IGF-Ⅱ和肝细胞生长因子受体(MET)的表达及活性与人结肠癌细胞对吉非替尼敏感性的关系。方法取6种人结肠癌细胞株(Lovo、HCT116、HT29、LS174T、SW480、SW620),采用Westernblotting法检测与表皮生长因子受体(EGFR)相关的酪氨酸激酶受体(IGFR-1β和MET)的基础及磷酸化蛋白表达水平,以及在吉非替尼和(或)EGF作用下各种蛋白的表达情况。采用RT-PCR检测IGF-ⅡmRNA的表达水平。结果MET在LS174T细胞中表达最低,在SW480细胞表达最高,Lovo细胞次之。磷酸化MET(p-MET)在Lovo细胞中表达较弱,与HCT116细胞中的表达比较无明显差异(P>0.05)。IGFR-1β在6种细胞中均有表达,以SW480中表达最强(P<0.05),而HCT116和LS174T中较弱(P<0.05)。p-IG-FR-1β在Lovo、HT29和SW480中表达较弱(P<0.05),在HCT116、LS174T和SW620中细胞表达较强(P<0.05)。在吉非替尼作用下,Lovo和HCT116细胞中IGFR-1β和p-IGFR-1β的表达无明显变化(P>0.05);HT29细胞中IGFR-1β表达无明显改变,但p-IGFR-1β明显升高(P<0.05);HCT116细胞中IGFR-1β的表达较Lovo和HT29细胞更高(P<0.05)。在吉非替尼作用下,HT29细胞中IGF-ⅡmRNA的表达水平明显增加(P<0.05)。结论MET的表达及活化状态与结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性无关,而IGFR-1β的活性及其配体IGF-Ⅱ的自分泌增加与细胞对吉非替尼的耐受相关。