同型半胱氨酸介导的内质网应激对肝细胞脂质代谢的影响

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)介导的内质网应激对肝细胞脂质代谢的影响。方法:5mmol/LHcy与HepG2细胞共孵育,检测细胞内Hcy、甘油三酯、胆固醇的含量。高蛋氨酸饮食诱导小鼠高Hcy血症,分析肝细胞内甘油三酯(TGE)、胆固醇(CHO)含量的变化,检测内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP-78)、胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1)mRNA及蛋白表达的变化。结果:与Hcy孵育后,各时点HepG2细胞内Hcy、脂质(TGE、CHO)含量均显著升高(P<0.05,vs0h)。高蛋氨酸饮食小鼠各时点血浆Hcy、肝细胞内TGE、CHO含量均显著高于0周(P<0.05),而血浆TGE、CHO含量升高并不明显(P>0.05,vs0周);肝组织内质网应激蛋白GRP-78、SREBP-1mRNA及其蛋白表达均显著高于0周(P<0.05)。结论:Hcy诱导的内质网应激可致内源性胆固醇调节通路失调,并使肝细胞合成、摄取甘油三酯、胆固醇增加。