甲基苯丙胺的神经毒性及5-羟色胺转运体信使RNA的表达

目的:观察甲基苯丙胺诱导实验大鼠的神经毒性及大鼠各脑区5-羟色胺转运体信使RNA的表达,寻找有效的神经保护性药物。方法:实验于2002-08/12在四川大学实验动物中心、四川大学华西医院分子病理实验室(四川省重点实验室)完成。选择Wistar雄性大鼠20只,随机分为对照组和实验组,每组10只。实验组给予甲基苯丙胺[20mg/kg,腹腔注射,每天两次(8:00,20:00),连续4d],对照组给予等体积生理盐水。采用高效液相色谱法测定各组大鼠不同脑区的多巴胺、5-羟色胺含量的改变,原位杂交方法检测5-羟色胺转运体信使RNA的表达。结果:20只大鼠均进入结果分析。①末次给药后第7天,实验组大鼠额叶皮质、海马和纹状体的5-羟色胺均有下降(P<0.05),在3个脑区的下降率分别为58.09%,56.76%和25.51%;额叶皮质和纹状体的多巴胺含量有一定降低(P<0.05),下降率分别为16.58%和22.28%,,而海马的多巴胺含量无明显变化(P>0.05)。②末次给药后第7天,实验组大鼠额叶皮质、海马和纹状体的5-羟色胺转运体信使RNA的表达均有一定程度的降低(P<0.05),分别下降60.87%,72.59%和36.50%。结论:甲基苯丙胺对实验大鼠的中枢5-羟色胺、多巴胺系统具有明显的神经毒性,并导致5-羟色胺转运体信使RNA表达的下调。