阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化血管内皮细胞膜超微结构影响的研究

目的探讨纳米水平上阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)超微结构的影响。方法44只♂新西兰大白兔,随机分为3组,对照组12只,高脂组16只,阿托伐他汀组16只,分别于2、6wk末随机抽取6～8只处死,采血检测血脂,取胸主动脉制作标本,应用原子力显微镜(atomic force micro-scope,AFM)观察。结果AFM50μm大范围扫描可见对照组VEC呈梭形,大小约11.96μm×3.72μm。排列规则,其长轴与血流方向一致;高脂组2、6wk末兔VEC较正常对照组明显变大肿胀,变形,排列紊乱。500nm超微结构扫描正常组细胞膜蛋白由圆形、椭圆形的隆起构成,大小基本一致,隆起光滑饱满,隆起间界线分明;2、6wk高脂组内皮细胞膜蛋白由许多大小不一的隆起构成,形态各异,隆起表面凹凸不平,隆起间有许多孔洞,隆起间界限模糊;阿托伐他汀组2、6wk末VEC超微结构明显改善,更接近正常对照组。同时比较了3组500nm水平下膜蛋白的平均粗糙度(mean roughness,Ra),发现在2、6wk高脂组明显高于正常对照组和药物组,差异具有统计学意义(P<0.01),阿托伐他汀组细胞膜粗糙度高于正常对照组(P<0.01)。结论AFM可直观的观察到AS受损的VEC及细胞膜的超微结构改变,以及阿托伐他汀明显改善AS引起的VEC损伤,从而发挥其降脂外的抗AS作用。